话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊饰）、陈安安卷入了前所...

　　商王殷寿（费翔饰）勾结狐妖妲己（娜然饰），暴虐无道，引发天谴。昆仑仙人姜子牙（黄渤饰）携“封神榜”下山，寻找天下共主，以救苍生。西伯侯之子姬发（于适饰）逐渐发现殷寿的本来面目，反出朝歌。各方势力暗流涌动，风云变幻端倪初显…永不磨灭的番号插曲...