《世界末日生存指南》是一部以欧文（格雷戈·格伦伯格GregGrunberg饰）和史蒂夫（尼尔·格雷斯通NeilGrayston饰）为主角的喜剧片。这两个人在一家音像店工作，他们是科幻电影的狂热爱好者，对世界末日的理论了解得非常透彻。然而，尽管欧文非常擅长记住电影明星的生日，却忘记了自己女朋友赛琳娜（卡罗琳·凯芙CarolineCave饰）的生日，甚至没有为她准备礼物忍者龙剑传3　　就在这个时候...

　　9个表面上毫不相关的陌生人被绑架到一间房子里。一个神父，一个警察，一个舞蹈演员，还有作曲家和他的妻子，一个时装设计师，一个网球明星，一个犯人，还有一个黑人。无奈之下展开了一场相互残杀的赌命游戏：9个人被抓到了一间封闭而没有出口的屋子里，并被告知：愿与不愿都要互相展开一场人性游戏大战。唯一活着的人，就能走出这间屋子，并能获得500万美金的奖励，但也意味着要杀死其他的8个人，于是在绝望和希望并存中...